低密度脂蛋白的作用是什么?
在细胞表面,胆固醇有三种存在形式:游离的(Fluid)、结合的(Bound)和沉淀的(Precipitated)。其中,仅有25%的胆固醇以游离状态存在,其余75%均与特殊的蛋白结合,形成各种形式的脂蛋白。这些与胆固醇结合的蛋白可分为两类:一类是运载胆固醇的脂蛋白;另一类则是阻止胆固醇吸收的脂蛋白。
而载脂蛋白又称作膜蛋白,是一类特殊的外源性高分子蛋白质,其分子量一般在30000~65000道尔顿之间,主要功能是将胆固醇从肝脏运送至全身组织。已知的载脂蛋白有数十种,按其所转运胆固醇的性质不同又分为:胆固醇酯运输蛋白、胆酸运输蛋白及甾醇运输蛋。 作为“载体”的载脂蛋白有着多种多样的形态结构,但是必须与胆固醇以一定的比例混合才能发挥生理作用。当机体摄入过多的胆固醇时,它会迅速被运输至全身组织加以利用或贮存。一旦上述过程出现故障,多余的胆固醇就会堆积,通过一系列反应最终形成动脉粥样硬化斑块等病理改变。可以说载脂蛋白在调节体内胆固醇水平上起着至关重要的作用。
1974年,研究人员首次在小鼠身上发现了影响胆固醇水平的基因——Ldlr,该基因所编码的产物为载脂蛋白受体。随着研究的深入,人类基因组计划中又发现了8个载脂蛋白基因,它们分别参与胆固醇代谢的各个环节: 从食物中摄取的胆固醇首先会被载脂蛋白运送进入细胞,然后转化为胆汁酸或者维生素D3。一旦细胞内胆固醇浓度上升,它又会作为原料合成磷脂,进而形成胆固醇脂。这个过程可以被上述基因中的任一基因所抑制,因此对于个体而言,只要任何一个相关基因发生突变,就可能会造成血液中胆固醇含量的上升。目前,已有研究证实上述基因的突变与冠心病的发病密切相关。